يحتدم سباق المستحضرات الصيدلانية الإشعاعية مع مطاردة شركات الأدوية لشركة نوفارتيس

ويراهن صانعو الأدوية على أن إيصال الإشعاع مباشرة إلى الأورام سوف يصبح الإنجاز الكبير التالي في مجال السرطان

بريستول مايرز سكويب, أسترازينيكا, ايلي ليلي وأنفقت شركات الأدوية الأخرى نحو 10 مليارات دولار على صفقات للاستحواذ على شركات تصنيع الأدوية الإشعاعية أو العمل معها. لقد استحوذوا على شركات ناشئة أصغر حجمًا لوضع أيديهم على التكنولوجيا التي يمكنها، رغم أنها في مهدها، علاج العديد من أنواع السرطان.

وقال مايكل شميدت، المحلل في جوجنهايم للأوراق المالية: “أي شركة كبيرة لها وجود تجاري في علم الأورام أو تعتبر الأورام فئة علاجية مهمة بالنسبة لها، ربما تحتاج إلى التعرض في هذا المجال بطريقة أو بأخرى”.

هناك بالفعل مادتان من المستحضرات الصيدلانية الإشعاعية من شركة نوفارتس متاحة بالفعل. وهناك بضع عشرات أخرى قيد التطوير، وفقًا لإحصاء شميدت. وقال إنه من الصعب تقدير إجمالي فرص السوق لأن هناك الكثير من أنواع السرطان المحتملة التي يمكن للأدوية علاجها.

ويتوقع شميدت أن هذه الفئة يمكن أن تنمو إلى حد منخفض يبلغ 5 مليارات دولار من الإيرادات إذا ظلت التكنولوجيا مقتصرة على علاج أنواع قليلة من السرطان مثل أورام البروستاتا والغدد الصم العصبية. ما يصل إلى عشرات المليارات إذا ثبت ذلك فعالة في المزيد من أنواع السرطان.

تعمل الأدوية عن طريق ربط مادة مشعة بجزيء مستهدف يبحث عن علامة محددة على الخلايا السرطانية ويلتصق بها. الحيلة هي العثور على علامات التي توجد على الخلايا السرطانية ولكن ليس على الخلايا السليمة. يمكن أن يسمح ذلك للعلاج بتوصيل الإشعاع إلى الخلايا السرطانية وتجنيب بقية الجسم مستوى الإشعاع الضرر الذي يأتي مع العديد من أدوية السرطان

إن إثبات إمكانية نجاح هذه التكنولوجيا علميًا وماليًا قد استغرق وقتًا طويلاً. تمت الموافقة على المستحضرات الصيدلانية الإشعاعية الأولى في أوائل العقد الأول من القرن الحادي والعشرين. لكن الاهتمام من شركات الأدوية الكبرى لم يرتفع حتى وقت قريب

يتطلب تصنيع الأدوية عمليات تصنيع ولوجستيات معقدة، وهما عيبان رئيسيان. تتحلل المواد المشعة بسرعة، لذا يحتاج المرضى إلى العلاج خلال أيام من إجراء العلاج

أثبتت شركات الأدوية أنها قادرة على إدارة الأدوية المعقدة والحساسة للوقت مثل CAR-T لعلاج سرطانات الدم أو العلاجات الجينية للأمراض النادرة. ثم أظهرت شركة نوفارتس أن هذه الاستراتيجيات يمكن تطبيقها في مجال المستحضرات الصيدلانية الإشعاعية

حصلت شركة الأدوية السويسرية العملاقة على موافقة في عام 2018 على عقار صيدلاني إشعاعي يسمى Lutathera لعلاج نوع نادر من السرطان في البنكرياس والجهاز الهضمي. ثم في عام 2022، حصلت نوفارتس على موافقة أخرى في علاج بلوفيكتو لسرطان البروستاتا. ومن المتوقع أن تصل مبيعات الأدوية مجتمعة إلى حوالي 4 مليارات دولار بحلول عام 2027، وفقًا لتقديرات إجماعية من FactSet.

وأثارت هذه النجاحات اهتماما أوسع بالمستحضرات الصيدلانية الإشعاعية

وقال جاكوب فان ناردين، رئيس قسم الأورام في شركة إيلي ليلي: “لقد أخذنا كل ذلك معًا واعتقدنا أنه يجب علينا أن نفعل شيئًا ما، نحتاج إلى عقد صفقات هنا”.

استحوذت شركة “ليلي” على شركة تصنيع الأدوية الإشعاعية “بوينت بيوفارما” العام الماضي مقابل نحو 1.4 مليار دولار، ووقعت أيضًا بعض الشراكات مع شركات تعمل على تطوير العلاجات. وقال فان ناردين إن أحد أهم العوامل خلال البحث الأولي الذي أجرته شركة ليلي هو ما إذا كانت الشركات مستعدة لتصنيع الأدوية. ليس من السهل صنع المستحضرات الصيدلانية الإشعاعية، وأرادت شركة ليلي التأكد من أن أي عملية استحواذ أولية يمكن أن تنتج الأدوية بنفسها بدلاً من الاستعانة بمصادر خارجية للعمل.

وقال بن هيكي، رئيس RayzeBio، إن التصنيع كان أيضًا عنصرًا رئيسيًا في استحواذ شركة بريستول مايرز سكويب على RayzeBio مقابل 4.1 مليار دولار. في وقت الاستحواذ، كانت RayzeBio على وشك الانتهاء من مصنع في ولاية إنديانا وحصلت على إمداداتها الخاصة من المواد المشعة اللازمة لتطوير الأدوية التجريبية في خط أنابيبها.

وقال هيكي: “من الواضح أنه كان أحد المعايير للتأكد من أن مصيرنا بين أيدينا”.

لقد أوضحت شركة نوفارتس سبب أهمية ذلك، حيث كافحت الشركة في البداية لإنتاج جرعات كافية من بلوفيكتو. إنها تستثمر أكثر من 300 مليون دولار لفتح وتوسيع مواقع تصنيع الأدوية الإشعاعية في الولايات المتحدة حتى تتمكن من إنتاج الدواء وإيصاله إلى المرضى بسرعة. وأصبحت الشركة الآن قادرة على تلبية الطلب على العلاج، والذي يتضمن التخطيط الدقيق للتوزيع

تحمل كل جرعة جهاز تعقب GPS لضمان وصولها إلى المريض المناسب في الوقت المناسب، وفقًا لما ذكره فيكتور بولتو، رئيس أعمال نوفارتيس في الولايات المتحدة. وقال بولتو إن نوفارتيس تنقل الجرعات إلى وجهات تقع على بعد تسع ساعات من المصنع لتقليل مخاطر الاضطرابات الناجمة عن العواصف.

الأطباء والمرضى على الطرف المتلقي يشعرون أيضًا بالتعقيد

قال الدكتور تيموثي كوريتكو، رئيس قسم علاج الأورام بالإشعاع في باسيت، إن شبكة باسيت للرعاية الصحية في شمال ولاية نيويورك بحاجة إلى ترقية رخصتها الطبية للتعامل مع المواد المشعة قبل إدارة Lutathera وPluvicto. يحتاج أخصائي معتمد إلى إدارة الأدوية التي يتم إعطاؤها عن طريق الوريد.

قد يستغرق الأمر بضعة أسابيع بدءًا من وصف المستحضرات الصيدلانية الإشعاعية وحتى تناولها. بالنسبة لـPluvicto، يأتي المرضى مرة واحدة كل ستة أسابيع لتلقي ما يصل إلى ستة علاجات.

تبدأ المستحضرات الصيدلانية الإشعاعية في التحلل بمجرد تصنيعها، لذا فهي صالحة لبضعة أيام فقط.

يعرف رونالد كوي مدى أهمية الحضور في مواعيده. كوي، رجل إطفاء متقاعد يكافح سرطان البروستاتا منذ عام 2015، يقود سيارته لأكثر من ساعة عبر ولاية نيويورك لاستقبال بلوفيكتو في باسيت. لم يواجه كوي أي مشاكل حتى الآن، لكنه يشعر بالقلق من أن عاصفة ثلجية قد تعرقل أحد مواعيده من الآن وحتى نهاية يناير.

وقال كوي: “آمل ألا نواجه أي عواصف كبيرة بين الآن وحتى ذلك الحين، أو إذا حدث ذلك، فسوف يستغرق الأمر أسبوعًا قبل أن أغادر”.

عندما يعود كوي إلى المنزل من العلاج، عليه اتخاذ الاحتياطات اللازمة مثل الابتعاد عن زوجته شارون حتى لا تتعرض للإشعاع. يشرب الكثير من الماء لإزالة الإشعاع الزائد من جسمه. إنه لا يمانع في حدوث أي إزعاجات صغيرة لبضعة أيام إذا كان ذلك يعني محاربة السرطان.

وقال بولتو إنه بالنسبة لشركة نوفارتيس، فإن الاستثمار في البنية التحتية لإنتاج وتوزيع المستحضرات الصيدلانية المشعة سيكون أمرًا مفيدًا لشركة بلوفيكتو ولوتاثيرا وحدهما. لكنها أكثر جاذبية بسبب إمكانية علاج المزيد من أنواع السرطان. ويعطي مثالاً على عمل شركة نوفارتيس لتطوير دواء للواسم وهو موجود في 28 ورمًا مختلفًا، بما في ذلك سرطان الثدي والرئة والبنكرياس

“إذا تمكنا من وضع كل هذه الدروس التي طورناها من توزيع التصنيع في خدمة المرضى الذين يعانون من سرطان الرئة، والمرضى الذين يعانون من سرطان الثدي، ومن المحتمل أن نظهر هذه المستويات من الفعالية والتحمل ذات المغزى، فإننا نتحدث عن وقال: “إن هذا له تأثير كبير محتمل على رعاية مرضى السرطان، وبالطبع فهو عمل قابل للحياة أيضًا”.

في هذه المرحلة، لا يزال الأمر مجرد حالة. يقول المسؤولون التنفيذيون إن هذا المجال لا يزال في أيامه الأولى، وما زال الوعد بالمستحضرات الصيدلانية الإشعاعية يتجاوز السرطانات الحالية التي يعالجونها بحاجة إلى إثبات.

وقال فان ناردين من شركة إيلي ليلي: “إذا تمكنا من النجاح في توسيع نطاق الهدف ونوع الورم، فقد تكون هذه فئة كبيرة جدًا من الأدوية”، مضيفًا أنه في هذه المرحلة من الصعب تحديد ما إذا كانت هذه الفئة “مهمّة للغاية”. أو “مهم فقط”.

وقال روبرت بلينج، كبير مسؤولي الأبحاث في بريستول، إن إحدى الفرص التي ترى شركة بريستول مايرز سكويب هي الجمع بين المستحضرات الصيدلانية الإشعاعية وأدوية السرطان الموجودة مثل العلاج المناعي. وتشارك أسترازينيكا هذه الرؤية.

أنفقت AstraZeneca ملياري دولار للاستحواذ على شركة Fusion Pharmaceuticals في وقت سابق من هذا العام. تشير سوزان جالبريث، نائب الرئيس التنفيذي لأبحاث وتطوير الأورام في الشركة، إلى الأنظمة الحالية التي تجمع بين العلاج المناعي والإشعاع.

وقال جالبريث إن حجم محفظة الأدوية الإشعاعية لشركة AstraZeneca يعتمد في نهاية المطاف على برنامجها الأولي لسرطان البروستاتا والأهداف الأخرى غير المعلنة التي يجري العمل عليها بالفعل. لكنها تعتقد أن التكنولوجيا ستصبح جزءًا مهمًا من أدوية السرطان في العقد المقبل.

قد يستغرق الأمر سنوات لفهم الإمكانات الحقيقية لهذه التكنولوجيا، حيث أن العديد من الأدوية التجريبية لا تزال في المراحل الأولى من التطوير. وقال شميدت، المحلل في جوجنهايم، إن أحد الأسئلة المعلقة هو ما إذا كانت المستحضرات الصيدلانية الإشعاعية الأخرى آمنة ويمكن تحملها بشكل جيد مثل بلوفيكتو من شركة نوفارتيس، وخاصة تلك التي تستخدم أنواعًا أخرى من المواد المشعة.

شركات الأدوية الكبرى لا تنتظر القفز إلى السباق. قصص مثل تلك التي من كوي تشجعهم على أن العمل سيؤتي ثماره

على مدى ما يقرب من 10 سنوات، خضع كوي لعلاجات متعددة لسرطان البروستاتا الذي انتشر إلى عظامه. وبعد علاج واحد فقط من بلوفيكتو في وقت سابق من هذا العام، أظهرت فحوصات الدم أن مستوى السرطان لدى كوي انخفض بشدة

لا يستجيب الجميع جيدًا لـ Pluvicto، ويمكن أن تتغير الأمور دائمًا بالنسبة لـ Coy. لكن في الوقت الحالي، يشعر كوي بأنه محظوظ لأنه من بين المجموعة التي تستجيب جيدًا لبلوفيتشتو. وهذا يستحق محركات الأقراص والاحتياطات بالنسبة له

قال: “أشعر بأنني محظوظ للغاية كل يوم لأنني – كما هو الحال الآن – أنا جزء من المجموعة الثالثة حيث يعمل هذا بشكل جيد حقًا بالنسبة لي”.

– سي إن بي سي ليان ميلر ساهمت في هذا التقرير.